La toxicología

C. Tóxicos orgánicos
En general, el aislamiento de un tóxico orgánico se hace por el método de Stas-
Otto, modificado por Ogier y otros investigadores.
Consiste en la separación de los tóxicos orgánicos por extracción mediante
disolventes orgánicos (éter, éter acético, cloroformo, etc.) en medio ácido y en
medio alcalino. Esta extracción se hace a partir de un extracto alcohólico de las
vísceras obtenido en medio ácido y más o menos purificado por precipitaciones
alcohólicas sucesivas; en la solución ácida se separan los glucósidos, los productos
ácidos, la cafeína y otras sustancias orgánicas a investigar. Algunos constituyentes
normales de los tejidos (lecitina, colesterol, ácidos grasos, etc.) pasan también en
solución en el disolvente empleado. En consecuencia, la identificación por diversas
reacciones, cuya claridad es afectada por la presencia de estas impurezas, se hace
difícil, y la determinación, por pesada, comporta siempre un gran error por exceso.
Esto es importante, sobre todo cuando se trata de extractos que provienen de
órganos ricos en lipoides, como el cerebro o el hígado.
Basándose en la insolubilidad de algunos lipoides en la acetona, como las lecitinas,
P. Chéramy y E. Lobo han realizado una purificación por precipitación cetónica de
los extractos alcohólicos procedentes del método de Stas-Otto. Se elimina así una
parte de estas sustancias tan molestas y, por otra parte, se facilita la extracción de
los tóxicos. No debe olvidarse la gran afinidad de algunos barbitúricos con las
sustancias lipoideas y las dificultades que se encuentran para separarlos en su totalidad
de las vísceras ricas en grasas o en lipoides. La precipitación cetónica parece
hacer más fácil esta solubilización y el rendimiento mejora sensiblemente.
Si se añaden 0,010 g de veronal a 100 g de sustancia cerebral, el método de Ogier
permite la extracción del 62 % de barbitúricos, llegando esta cantidad al 85 % si se
repite la misma experiencia con la sangre.
Para los mismos datos experimentales, la precipitación cetónica consigue
rendimientos del 91 % para la sustancia cerebral, y del 89 % para la sangre,
respectivamente.
No obstante, es posible realizar una purificación mejor, aplicable tanto a los
derivados barbitúricos y a los ureidos como a la cantaridina, mediante la
microsublimación, que puede realizarse muy fácilmente.
Este método da inmejorables resultados con gran rapidez, y debe ser tenido en
cuenta no sólo por los toxicólogos, sino también por los bioquímicos que se
interesan por la extracción de los componentes activos de los tejidos animales o
vegetales.
Vemos, pues, que hay dificultades en realizar la extracción en estado de pureza de
muchos venenos orgánicos, principalmente los que pasan al éter ácido.
El problema es aún más complejo si se quiere obtener una extracción más perfecta,
debido a la dificultad de agotamiento dc los abundantes precipitados obtenidos en
las diversas manipulaciones. Pero hay que retener otro hecho: la gran afinidad por
los lipoides de algunos compuestos orgánicos y, en especial, anestésicos e
hipnóticos. Además, está demostrado que hay una estrecha relación entre el poder
hipnótico o anestésico y el coeficiente de reparto entre el agua y los lipoides de las
sustancias consideradas.
Esta fijación en las grasas o lipoides es tan enérgica, que la acción disolvente del
alcohol es muy imperfecta en el curso de las digestiones según Stas-Otto, y el
agotamiento es tanto peor cuanto más ricos en lipoides son los órganos con que se
opera, como ocurre en especial con el hígado y el cerebro.
En el método de Stas se tratan los órganos con 1,5 a 2 partes de alcohol de 95º, pero
si consideramos que los órganos contienen el 75 % de agua por término medio, el
agotamiento tiene lugar, en definitiva, con un alcohol cuyo grado muy disminuido
no permite extraer con facilidad hipnóticos o anestésicos fijados en los lipoides.
La experiencia confirma este razonamiento. Por ejemplo, si se agita una solución
oleosa de gardenal al 1/1.000 con alcohol de 70º — o viceversa, una solución de
gardenal en alcohol de 70º a la mínima concentración— con aceite de oliva, el
reparto se hace en favor del aceite.
Si se adiciona una solución de gardenal en lipoides (le hígado o de cerebro a una
pulpa de dichos órganos y se somete la mezcla así formada al método de
agotamiento en alcohol tartárico de Stas-Otto, al final se obtiene un rendimiento
muy bajo en gardenal. Análogamente ocurre si se sustituye el gardenal por el
rutoital o el sulfonal; en el caso del veronal, más soluble en agua, el rendimiento es
mucho mejor, ya que el coeficiente de reparto, en este caso, disminuye.
Estos hechos explican, por lo menos en parte, los resultados negativos obtenidos
frecuentemente en la investigación de algunos barbitúricos que tienen tina afinidad
especialmente grande por los lipoides.
Sin embargo, es posible lograr una extracción mucho más satisfactoria si se utiliza
la electrodiálisis para separar los barbitúricos en cuestión, y esto es lo que he
demostrado, en colaboración con Urbain y Tabone, empleando dispositivos muy
simples que permiten evitar las reacciones secundarias de electrolisis.
Exponemos en la página siguiente los resultados obtenidos para algunas
localizaciones especiales particularmente interesantes.
Cuando es aplicable, este procedimiento permite evitar largas operaciones que
ocasionan pérdidas por absorción en los precipitados, y da rápidamente un
resultado satisfactorio. Desde que propuse este método para la extracción, ha sido
adoptado por los toxicólogos y ha sido objeto de un excelente estudio de mi colega
belga L. Marieq.
En estos últimos años se lían realizado muchos progresos gracias a la aplicación a
la toxicología (le nuevas técnicas analíticas, tales como la cromatografía, la
electroforesis, etc. Si durante tanto tiempo nos hemos contentado con los métodos
corrientes de la química extractiva, actualmente asistimos a una evolución cada vez
más marcada hacia el uso de las técnicas físicas, y la escuela toxicológica francesa
ha jugado un papel de primer plano en los progresos así realizados.
Ejemplos de localización de derivados barbitúricos
administrados en inyecciones intravenosas
Derivado dietilado
(Veronal)
Derivado
metilciclohexenil-Nmetilado
(Evipán)
Tiroides
Suprarrenales
Órganos genitales
Médula ósea
Cerebro
Hígado
Riñones
Sangre
2,51
2,29
0,60
1,58
1,93
1,68
1
8,8
14
38
7,35
7
8,6
34
1
(Los resultados se indican en relación al nivel en sangre tomado como unidad.)

Bookmark It